Classification de haute efficacité des enfants avec "trouble du spectre de l'autisme"que

Aperçu: G.M.

Le " trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un vaste ensemble de troubles développementaux avec divers symptômes et degrés d'incapacité. Actuellement, les TSA sont principalement diagnostiqués avec des outils psychométriques, souvent incapables de fournir un diagnostic précoce et fiable. Récemment, des méthodes biochimiques ont été explorées pour répondre à ce dernier besoin. Par exemple, une augmentation de la prédisposition aux TSA a été associée à des anomalies des métabolites dans le métabolisme du carbone mono-dépendant des folates (FOCM) et la transsulfuration (TS).  

Des métabolites multiples dans les voies FOCM / TS ont été mesurés, et des outils d'analyse statistique ont été utilisés pour identifier certains métabolites étroitement apparentés aux TSA. La principale difficulté de ces études biochimiques provient:

(i) de la détermination inefficace des métabolites les plus importants et 

(ii) de la compréhension de la relation entre ces métabolites et les TSA.  

Cet article présente une nouvelle méthode basée sur les résultats obtenus dans la modélisation de Support Vector Machine (SVM) combinée à l'analyse de sensibilité de la représentation de modèle à haute dimension (HDMR). La nouvelle méthode identifie de manière efficace et efficiente les principaux métabolites responsables dans les voies FOCM / TS, classe leur importance et découvre leurs modes d'action indépendants et corrélatifs sur les TSA.  

Une telle information est utile non seulement pour jeter les bases d'une interprétation pathologique, mais aussi pour fournir un diagnostic précoce et fiable, conduisant idéalement à un traitement complet subséquent des TSA. Avec seulement quelques dizaines de passages du modèle SVM, la nouvelle méthode peut identifier les combinaisons des métabolites les plus importants dans les voies FOCM / TS qui conduisent à des TSA. Les efforts antérieurs pour trouver ces métabolites ont nécessité des centaines de milliers de séries de modèles avec les mêmes données.

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PLoS One. 2018 Feb 15;13(2):e0192867. doi: 10.1371/journal.pone.0192867. eCollection 2018.

High efficiency classification of children with autism spectrum disorder

Li G¹, Lee O², Rabitz H¹.

Author information

1

Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, New Jersey 08544, United States of America.

2

Peddie School, Hightstown, New Jersey 08520, United States of America.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a wide-ranging collection of developmental diseases with varying symptoms and degrees of disability. Currently, ASD is diagnosed mainly with psychometric tools, often unable to provide an early and reliable diagnosis. Recently, biochemical methods are being explored as a means to meet the latter need. For example, an increased predisposition to ASD has been associated with abnormalities of metabolites in folate-dependent one carbon metabolism (FOCM) and transsulfuration (TS). Multiple metabolites in the FOCM/TS pathways have been measured, and statistical analysis tools employed to identify certain metabolites that are closely related to ASD. The prime difficulty in such biochemical studies comes from (i) inefficient determination of which metabolites are most important and (ii) understanding how these metabolites are collectively related to ASD. This paper presents a new method based on scores produced in Support Vector Machine (SVM) modeling combined with High Dimensional Model Representation (HDMR) sensitivity analysis. The new method effectively and efficiently identifies the key causative metabolites in FOCM/TS pathways, ranks their importance, and discovers their independent and correlative action patterns upon ASD. Such information is valuable not only for providing a foundation for a pathological interpretation but also for potentially providing an early, reliable diagnosis ideally leading to a subsequent comprehensive treatment of ASD. With only tens of SVM model runs, the new method can identify the combinations of the most important metabolites in the FOCM/TS pathways that lead to ASD. Previous efforts to find these metabolites required hundreds of thousands of model runs with the same data.

PMID:29447214

DOI:10.1371/journal.pone.0192867

Traits de "trouble du spectre de l'autisme" chez les jeunes adultes au développement typique et parentalité associée: une approche centrée sur la personne

Aperçu: G.M.

La recherche sur les parents qui élèvent des enfants qui ont un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme (dTSA) indique que ces enfants reçoivent des compétences parentales adaptées à leur condition. Cependant, on en sait peu sur les TSA à l'âge adulte, en particulier chez les jeunes adultes au collège, et sur la façon dont ils sont élevés. La présente étude a examiné comment les jeunes adultes d'un échantillon non clinique au développement typique différaient dans leurs perceptions actuelles de la parentalité en fonction des traits de TSA.  

Les participants ont rempli des questionnaires sur leurs perceptions actuelles de la parentalité et sur les traits de TSA autodéclarés. Les caractéristiques parentales évaluées comprenaient le style parental, la discipline, la qualité de la relation parent-enfant et la détresse parentale.  

Les résultats indiquaient que des niveaux plus élevés de TSA autodéclarés étaient associés à des caractéristiques parentales de plus en plus inefficaces, notamment un style d'autorité plus faible, une discipline plus sévère, une moindre qualité de la relation parent-enfant (par exemple, une plus faible participation) et une plus grande détresse parentale. 

J Am Coll Health. 2018 Feb 15:0. doi: 10.1080/07448481.2018.1440576.

Autism Spectrum Disorder Traits in Typically Developing Emerging Adults and Associated Parenting: A Person-Centered Approach

McKinney C¹, Gadke DL¹, Malkin ML².

Author information

1

a Mississippi State University.

2

b Forrest General Hospital.

Abstract

Research on parenting children with autism spectrum disorder (ASD) indicates these children receive parenting tailored to their condition. However, little is known about ASD in adulthood, especially in emerging adults at college, and how they are parented. The current study examined how emerging adults in a non-clinical typically-developing sample differed in their current perceptions of parenting as a function of ASD traits. Participants completed questionnaires about their current perceptions of parenting and self-reported ASD traits. Parenting characteristics assessed included parenting style, discipline, parent-child relationship quality, and parental distress. Results indicated that higher levels of self-reported ASD traits were associated with increasingly ineffective parenting characteristics including lower authoritative style, harsher discipline, poorer parent-child relationship quality (e.g., lower involvement), and higher parental distress. Researchers are encouraged to extend ASD research into adulthood by validating diagnostic methods with adults and investigating processes in adulthood that have been well-established in the childhood ASD literature.

 

PMID:29447619

DOI:10.1080/07448481.2018.1440576

Les effets de la théorie de l'entraînement de performance de l'esprit sur la réduction de l'implication de l'intimidation chez les enfants et les adolescents avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme et un haut niveau de fonctionnement cognitif

Aperçu: G.M.

PLoS One. 2018 Jan 17;13(1):e0191271. doi: 10.1371/journal.pone.0191271. eCollection 2018.

Effects of theory of mind performance training on reducing bullying involvement in children and adolescents with high-functioning autism spectrum disorder

Liu MJ¹, Ma LY¹, Chou WJ², Chen YM³, Liu TL^3,4, Hsiao RC^5,6, Hu HF⁷, Yen CF^3,4.

Author information

1

Department of Special Education, National Kaohsiung Normal University, Kaohsiung, Taiwan.

2

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung Medical Center and College of Medicine, Chang Gung University, Kaohsiung, Taiwan.

3

Department of Psychiatry, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung, Taiwan.

4

Department of Psychiatry, School of Medicine and Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.

5

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA, United States of America.

6

Department of Psychiatry, Children's Hospital, Seattle, WA, United States of America.

7

Department of Psychiatry, Tainan Municipal Hospital, Tainan, Taiwan.

Abstract

Bullying involvement is prevalent among children and adolescents with autism spectrum disorder (ASD). This study examined the effects of theory of mind performance training (ToMPT) on reducing bullying involvement in children and adolescents with high-functioning ASD. Children and adolescents with high-functioning ASD completed ToMPT (n = 26) and social skills training (SST; n = 23) programs. Participants in both groups and their mothers rated the pretraining and posttraining bullying involvement of participants on the Chinese version of the School Bullying Experience Questionnaire. The paired t test was used to evaluate changes in bullying victimization and perpetration between the pretraining and posttraining assessments. Furthermore, the linear mixed-effect model was used to examine the difference in the training effect between the ToMPT and SST groups. The paired t test indicated that in the ToMPT group, the severities of both self-reported (p = .039) and mother-reported (p = .003) bullying victimization significantly decreased from the pretraining to posttraining assessments, whereas in the SST group, only self-reported bullying victimization significantly decreased (p = .027). The linear mixed-effect model indicated that compared with the SST program, the ToMPT program significantly reduced the severity of mother-reported bullying victimization (p = .041). The present study supports the effects of ToMPT on reducing mother-reported bullying victimization in children and adolescents with high-functioning ASD.

PMID:29342210

DOI:10.1371/journal.pone.0191271

Définir les composantes comportementales du fonctionnement social chez les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" en tant que cibles pour le traitement

Aperçu: G.M.

On reconnaît de plus en plus que les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) pourraient bénéficier d'un traitement pour améliorer le fonctionnement social, un facteur clé de la qualité de vie globale des adultes. Cependant, les diverses composantes comportementales du fonctionnement social (c.-à-d. Les catégories de comportements sous-jacents au fonctionnement social), notamment la motivation sociale, l'anxiété sociale, la cognition sociale et les aptitudes sociales, n'ont pas toutes été évaluées ensemble. Il est difficile de connaître les niveaux relatifs de déficit dans ces diverses catégories, les relations entre ces catégories ou les cibles prometteuses pour les traitements.  

Les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'il y aurait des corrélations significatives entre les mesures au sein de la même catégorie, mais moins de corrélations des mesures entre les catégories, indiquant l'hétérogénéité des déficiences chez les adultes avec dTSA.  

Vingt-neuf adultes avec dTSA sans déficience intellectuelle concomitante ont complété de multiples évaluations mesurant la motivation sociale, l'anxiété sociale, la cognition sociale et les aptitudes sociales, ainsi que des mesures des niveaux globaux de symptômes de TSA et du fonctionnement communautaire. 

Les résultats ont révélé des corrélations positives significatives entre les mesures dans la plupart des catégories; corrélations positives entre les mesures de la motivation sociale et toutes les autres catégories, à l'exception de la cognition sociale; ainsi que les corrélations inter-domaines positives entre les mesures de l'anxiété et le phénotype TSA; mesures des compétences sociales et du fonctionnement communautaire; et des mesures des compétences sociales et du phénotype TSA.  

D'autres études sont justifiées pour déterminer les relations causales entre ces catégories comportementales, à travers les étapes de développement.  

Cependant, l'absence de corrélations entre plusieurs catégories suggère l'importance potentielle des traitements multidimensionnels qui ciblent les composantes particulières du fonctionnement social qui ont le plus besoin d'amélioration chez les individus. 

Autism Res. 2018 Jan 17. doi: 10.1002/aur.1910.

Defining behavioral components of social functioning in adults with autism spectrum disorder as targets for treatment

Pallathra AA¹, Calkins ME², Parish-Morris J³, Maddox BB⁴, Perez LS¹, Miller J³, Gur RC², Mandell DS^1,4, Schultz RT³, Brodkin ES¹.

Author information

1

Center for Neurobiology and Behavior, Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.

2

Neuropsychiatry Section, Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.

3

Center for Autism Research, Children's Hospital of Philadelphia, and Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.

4

and the Center for Mental Health Policy and Services Research, Department of Psychiatry, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.

Abstract

There is increasing recognition that adults with autism spectrum disorder (ASD) would benefit from treatment to improve social functioning, a key factor in adults' overall quality of life. However, the various behavioral components of social functioning (i.e., categories of behaviors underlying social functioning), including social motivation, social anxiety, social cognition, and social skills, have not all been assessed together in any sample of adults with ASD, making it difficult to know the relative levels of impairment in these various categories, the relationships among these categories, or promising targets for treatments. We hypothesized there would be significant correlations among measures within the same category, but fewer correlations of measures between categories, indicating the heterogeneity of impairments in adults with ASD. Twenty-nine adults with ASD without co-occurring intellectual disability completed multiple assessments measuring social motivation, social anxiety, social cognition, and social skills, as well as measures of overall ASD symptom levels and community functioning. Results revealed significant positive correlations among measures within most categories; positive correlations between measures of social motivation and all other categories, except for social cognition; as well as positive cross-domain correlations between measures of anxiety and ASD phenotype; measures of social skills and community functioning; and measures of social skills and ASD phenotype. Further studies are warranted to determine causal relationships among these behavioral categories, across developmental stages. However, the lack of correlations between many categories suggests the potential importance of multidimensional treatments that target the particular components of social functioning most in need of improvement in individuals. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

The goal of this study was to measure behaviors that contribute to social functioning difficulties in adults with ASD, with the ultimate goal of guiding treatment development. We found that motivation to interact with others was significantly related to social anxiety and social skill. Our results suggest that motivation may be important to target in treatment, and that treatments should be tailored to the areas most in need of improvement in each individual.

© 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

PMID:29341497

DOI:10.1002/aur.1910

Profils ERP distincts pour le traitement auditif chez les nourrissons à risque d'autisme et de troubles du langage

Aperçu: G.M.

L'identification précoce des "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) est cruciale pour la formulation de programmes d'intervention efficaces. Les déficits langagiers peuvent être un trait caractéristique des TSA et le retard de langage observé dans les TSA montre des similitudes frappantes avec celles observées chez les enfants présentant un trouble du langage (LI). Les déficits de traitement auditif sont observés à la fois dans les LI et les TSA, mais ils n'ont pas été comparés directement à l'aide des potentiels évoqués (ERP) dans les deux populations à risque. Cette étude vise à caractériser les nourrissons à haut risque de TSA (HR-TSA) au niveau électrophysiologique et à les comparer avec les nourrissons à haut risque pour LI (HR-LI) et les témoins, afin de trouver des marqueurs spécifiques ayant une valeur prédictive.

À 12 mois, le traitement auditif chez HR-ASD, HR-LI et les contrôles a été caractérisé via le paradigme ERP oddball (Note de trad.: Les présentations de séquences de stimuli répétitifs sont occasionnellement interrompues par un stimulus déviant. La réaction du participant à ce stimulus "excentrique" est enregistrée. )

Tous les nourrissons ont ensuite été évalués à 20 mois, afin d'étudier les associations entre le traitement auditif et les résultats liés à la langue et aux TSA.  

À la fois dans le groupe HR-TSA et HR-LI, la latence de réponse de mésappariement a été retardée par rapport aux contrôles, alors que seul le groupe HR-TSA a montré globalement une plus grande amplitude de P3 par rapport aux contrôles. Il est intéressant de noter que ces mesures ERP étaient en corrélation avec le vocabulaire expressif ultérieur et les items critiques M-CHAT dans l'ensemble de l'échantillon.  

Ces résultats peuvent soutenir l'utilisation de la mesure objective du traitement auditif pour délimiter les mécanismes physiopathologiques dans les TSA, par rapport à LI.

Sci Rep. 2018 Jan 15;8(1):715. doi: 10.1038/s41598-017-19009-y.

Distinct ERP profiles for auditory processing in infants at-risk for autism and language impairment

Riva V¹, Cantiani C², Mornati G², Gallo M², Villa L², Mani E², Saviozzi I², Marino C³, Molteni M².

Author information

1

Child Psychopathology Unit, Scientific Institute, IRCCS Eugenio Medea, Bosisio Parini, Lecco, Italy. valentina.riva@lanostrafamiglia.it.

2

Child Psychopathology Unit, Scientific Institute, IRCCS Eugenio Medea, Bosisio Parini, Lecco, Italy.

3

Centre for Addiction and Mental Health (CAMH) University of Toronto (Canada), Toronto, Canada.

Abstract

Early identification of autism spectrum disorder (ASD) is crucial for the formulation of effective intervention programs. Language deficits may be a hallmark feature of ASD and language delay observed in ASD shows striking similarities to that observed in children with language impairment (LI). Auditory processing deficits are seen in both LI and ASD, however, they have not previously been compared directly using Event-Related Potentials (ERPs) in the two at-risk populations. This study aims to characterize infants at-risk for ASD (HR-ASD) at the electrophysiological level and to compare them with infants at-risk for LI (HR-LI) and controls, to find specific markers with predictive value. At 12-month-old, auditory processing in HR-ASD, HR-LI and controls was characterized via ERP oddball paradigm. All infants were then evaluated at 20 months, to investigate the associations between auditory processing and language/ASD-related outcomes. In both HR-ASD and HR-LI, mismatch response latency was delayed compared to controls, whereas only HR-ASD showed overall larger P3 amplitude compared to controls. Interestingly, these ERP measures correlated with later expressive vocabulary and M-CHAT critical items in the whole sample. These results may support the use of objective measurement of auditory processing to delineate pathophysiological mechanisms in ASD, as compared to LI.

PMID:29335488

DOI:10.1038/s41598-017-19009-y

Particules en suspension dans l'air: Exposition humaine et effets sur la sant

Aperçu: G.M.

On estime que l'exposition aux particules en suspension dans l'air cause des millions de décès prématurés chaque année. Ce travail décrit les voies d'exposition connues aux particules et les effets sur la santé qui en résultent. Les estimations pour l'exposition quotidienne aux particules sont fournies. Les mécanismes connus par lesquels les particules insolubles sont transportées et éliminées du corps sont discutés. Les effets biologiques des particules, y compris la réponse immunitaire, la cytotoxicité et la mutagénicité sont signalés. Des études épidémiologiques qui décrivent les effets systémiques sur la santé des particules sont présentées.Alors que l'exposition intégrée par PM pour une grande partie du monde peut être inférieure à 1 mg par jour, les liens entre plusieurs syndromes incluent le TDAH, l'autisme, la perte de fonction cognitive, l'anxiété, l'asthme, la BPCO, l'hypertension et l'exposition aux particules ont été suggérées. Cet article passe en revue et résume ces liens rapportés dans la littérature.

Extraits

Liens entre l'exposition au PM, l'impulsivité, l'anxiété, le TDAH et l'autisme 

Un autre lieu de recherche populaire consiste à relier l'exposition aux particules à plusieurs troubles neurologiques émergents tels que le TDAH, l'autisme, l'anxiété ou l'impulsivité comportementale. Plusieurs rapports décrivent une augmentation du taux d'autisme chez les enfants de mères qui vivaient à proximité d'une autoroute, ou qui étaient supposés connaître des niveaux plus élevés de PM basés sur la modélisation spatio-temporelle des données de surveillance environnementale pendant la grossesse. Les résultats étaient encore plus convaincants pour l'exposition au cours du troisième trimestre de la grossesse. Cependant, d'autres recherches n'ont trouvé aucun lien entre l'autisme et la pollution de l'air pendant la période prénatale maternelle. [...]

J Occup Environ Med. 2018 Jan 12. doi: 10.1097/JOM.0000000000001277.

Airborne Particulate Matter: Human Exposure & Health Effects

Thompson JE¹.

Author information

1

Department of Chemistry & Biochemistry, Texas Tech University, Lubbock.

Abstract

OBJECTIVE:

Exposure to airborne particulate matter (PM) is estimated to cause millions of premature deaths annually. This work conveys known routes of exposure to PM and resultant health effects.

METHODS:

Review of available literature.

RESULTS:

Estimates for daily PM exposure are provided. Known mechanisms by which insoluble particles are transported and removed from the body are discussed. Biological effects of PM, including immune response, cytotoxicity, and mutagenicity are reported. Epidemiological studies that outline the systemic health effects of PM are presented.

CONCLUSIONS:

While the integrated, per capita, exposure of PM for a large fraction of the first-world may be < 1 mg per day, links between several syndromes including ADHD, autism, loss of cognitive function, anxiety, asthma, COPD, hypertension, stroke and PM exposure have been suggested. This article reviews and summarizes such links reported in the literature.

PMID:29334526

DOI:10.1097/JOM.0000000000001277

Bref rapport: Réduction de l'anxiété suite au traitement de réponse pivot chez les jeunes enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.

Jusqu'à 40% des enfants avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (dTSA) présentent des symptômes d'anxiété concomitants. Malgré des succès récents dans l'atténuation des symptômes d'anxiété chez les enfants d'âge scolaire avec dTSA (âge moyen> 9 ans) en utilisant des versions adaptées de la thérapie cognitivo-comportementale, on en sait peu sur les résultats thérapeutiques potentiels pour les enfants plus jeunes. Pour combler l'écart dans la littérature, cette étude a évalué le changement de l'anxiété après un essai ouvert de 16 semaines de traitement d'intervention pivot (PRT) chez les enfants avec dTSA âgés de 4 à 8 ans. PRT est un traitement comportemental basé sur les principes de l'analyse comportementale appliquée et a pour objectif principal d'augmenter les compétences en communication sociale chez les enfants avec dTSA grâce à des renforcements naturels. Afin de minimiser la confusion entre l'anxiété et d'autres symptômes concomitants tels que le comportement perturbateur et le trouble de déficit d'attention avec hyper activité, les chercheurs ont mesuré l'anxiété en utilisant la sous-échelle d'anxiété autistique de l'Inventaire des symptômes de l'enfant et de l'adolescent développé par Sukhodolsky et al. (2008). Ils ont observé une réduction significative de l'anxiété pendant 16 semaines de PRT. En outre, la réduction de l'anxiété était indépendante des changements dans la sévérité des symptômes de l'autisme. 

Cette étude montre des résultats prometteurs pour le PRT comme une intervention pour réduire l'anxiété chez les jeunes enfants avec dTSA.

Res Autism Spectr Disord. 2017 Nov;43-44:1-7. doi: 10.1016/j.rasd.2017.09.002. Epub 2017 Sep 17.

Brief report: Reduced anxiety following Pivotal Response Treatment in young children with Autism Spectrum Disorder

Lei J¹, Sukhodolsky DG¹, Abdullahi SM¹, Braconnier ML¹, Ventola P¹.

Author information

1

Yale Child Study Center, Yale University School of Medicine, 230 South Frontage Road, PO Box 207900, New Haven, CT 06520-7900, USA.

Abstract

Up to 40% of children with Autism Spectrum Disorder (ASD) exhibit co-occurring anxiety symptoms. Despite recent success in mitigating anxiety symptoms in school-aged children with ASD (mean age >9 years) using adapted versions of Cognitive Behavioural Therapy, little is known about potential treatment outcomes for younger children. To address the gap in the literature, this open-label study evaluated change in anxiety following a 16-week open-label trial of Pivotal Response Treatment (PRT) in children with ASD aged 4-8 years. PRT is a behavioural treatment based on the principles of Applied Behaviour Analysis and has a primary aim of increasing social communication skills in children with ASD through natural reinforcements. To minimise conflation of anxiety and other co-occurring symptoms such as disruptive behaviour and attention-deficit hyperactivity disorder, we measured anxiety using the autism anxiety subscale of the Child and Adolescent Symptom Inventory (CASI) devised by Sukhodolsky et al. (2008). We observed significant anxiety reduction over 16-weeks of PRT. Furthermore, anxiety reduction was independent of changes in autism symptom severity. This study shows promising results for PRT as an intervention for reducing anxiety in young children with ASD.

PMID:29333196

PMCID:PMC5761743 [Available on 2018-11-01]

DOI:10.1016/j.rasd.2017.09.002

L'utilisation d'antidépresseur pendant la grossesse et le risque de "trouble du spectre de l'autisme" et le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention: revue systématique des études d'observation et considérations méthodologiques

Aperçu: G.M.

L'exposition aux antidépresseurs pendant la grossesse a été associée à un risque accru de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) et de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) dans plusieurs études observationnelles. Les chercheurs ont effectué un examen systématique de ces études afin de mettre en évidence l'effet que de telles limites méthodologiques importantes ont sur ces analyses et d'envisager des approches pour la conduite, la communication et l'interprétation des études futures.Une revue de MEDLINE et d'EMBASE a identifié des études de cas-témoins, cohortes et fratries évaluant le risque de TSA et de TDAH avec prise d'un antidépresseur pendant la grossesse.
Un total de 15 études mesurant les TSA en tant que résultat (impliquant 3 585 686 enfants et 40 585 cas) et 7 études mesurant le TDAH comme résultat (impliquant 2 765 723 patients et 52 313 cas) ont été identifiées. Une variation de l'ajustement confusionnel existait entre les études. Les estimations des effets mis à jour pour l'association entre l'exposition des antidépresseurs maternels pendant la grossesse à toutes les femmes non exposées restaient statistiquement significatives pour les TSA (rapport des risques aléatoires ajusté [RaRR] 1,53, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,31-1,78).  

Des associations significatives similaires ont été observées avec l'exposition aux antidépresseurs maternels avant la grossesse (RaRR 1,48, IC 95% 1,29-1,71) et l'exposition aux antidépresseurs paternels pendant la grossesse (1,29, IC à 95% 1,08-1,53), mais les analyses ont été limitées aux femmes ayant des antécédents de trouble affectif (1,18, IC 95% 0,91-1,52) et les études de fratries (0,96, IC 95% 0,65-1,42) n'étaient pas statistiquement significatives. 

Les associations correspondantes pour le risque de TDAH avec exposition étaient: RaRR 1,38, IC à 95% 1,13-1,69 (pendant la grossesse), RaRR 1,38, IC à 95% 1,14-1,69 (avant la grossesse), RaRR 1,71, IC à 95% 1,31-2,23 ( exposition paternelle), RaRR 0,98, IC à 95% 0,77-1,24 (femmes ayant des antécédents de trouble affectif) et RaRR 0,88, IC à 95% 0,70-1,11 (études de fratries).Les études observationnelles existantes mesurant le risque de TSA et de TDAH avec une exposition aux antidépresseurs sont hétérogènes dans leur conception. Les comparaisons classiques entre les femmes exposées et non exposées pendant la grossesse présentent un risque élevé de confusion résiduelle. 

 Des comparaisons alternatives et des conceptions fraternelles peuvent faciliter l'interprétation de la causalité et leur utilité nécessite une évaluation plus approfondie, y compris la compréhension des limites potentielles de la réalisation de méta-analyses avec de telles données.

Cliquer ICI pour accéder à l'intégralité de l'article en anglais 

BMC Med. 2018 Jan 15;16(1):6. doi: 10.1186/s12916-017-0993-3.

Antidepressant use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit hyperactivity disorder: systematic review of observational studies and methodological considerations

Morales DR^1,2, Slattery J³, Evans S⁴, Kurz X³.

Author information

1

Pharmacovigilance and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.

2

Division of Population Health Sciences, University of Dundee, Dundee, UK. Daniel.Morales@ema.europa.eu.

3

Pharmacovigilance and Epidemiology Department, European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London, E14 5EU, UK.

4

Department of Medical Statistics, London School of Hygiene and Tropical Medicine, University of London, London, UK.

Abstract

BACKGROUND:

Antidepressant exposure during pregnancy has been associated with an increased risk of autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in several observational studies. We performed a systematic review of these studies to highlight the effect that important methodological limitations have on such analyses and to consider approaches to the conduct, reporting and interpretation of future studies.

METHODS:

A review of MEDLINE and EMBASE identified case-control, cohort and sibling studies assessing the risk of ASD and ADHD with antidepressant use during pregnancy. Approaches to confounding adjustment were described. Crude and adjusted effect estimates for comparisons between antidepressant exposure during pregnancy vs. all unexposed women were first meta-analysed using a generic inverse variance method of analysis, followed by effect estimates for alternative pre-selected comparison groups.

RESULTS:

A total of 15 studies measuring ASD as an outcome (involving 3,585,686 children and 40,585 cases) and seven studies measuring ADHD as an outcome (involving 2,765,723 patients and 52,313 cases) were identified. Variation in confounding adjustment existed between studies. Updated effect estimates for the association between maternal antidepressant exposure during pregnancy vs. all unexposed women remained statistically significant for ASD (adjusted random-effects risk ratio [RaRR] 1.53, 95% confidence interval [CI] 1.31-1.78). Similar significant associations were observed using pre-pregnancy maternal antidepressant exposure (RaRR 1.48, 95% CI 1.29-1.71) and paternal antidepressant exposure during pregnancy (1.29, 95% CI 1.08-1.53), but analyses restricted to using women with a history of affective disorder (1.18, 95% CI 0.91-1.52) and sibling studies (0.96, 95% CI 0.65-1.42) were not statistically significant. Corresponding associations for risk of ADHD with exposure were: RaRR 1.38, 95% CI 1.13-1.69 (during pregnancy), RaRR 1.38, 95% CI 1.14-1.69 (during pre-pregnancy), RaRR 1.71, 95% CI 1.31-2.23 (paternal exposure), RaRR 0.98, 95% CI 0.77-1.24 (women with a history of affective disorder) and RaRR 0.88, 95% CI 0.70-1.11 (sibling studies).

CONCLUSIONS:

Existing observational studies measuring the risk of ASD and ADHD with antidepressant exposure are heterogeneous in their design. Classical comparisons between exposed and unexposed women during pregnancy are at high risk of residual confounding. Alternative comparisons and sibling designs may aid the interpretation of causality and their utility requires further evaluation, including understanding potential limitations of undertaking meta-analyses with such data.

PMID:29332605

DOI:10.1186/s12916-017-0993-3

La marche sur la pointe des pieds: une perspective neurologique après la recommandation des chirurgiens orthopédiques pédiatriques.

Aperçu: G.M.

La marche des pieds (TW) chez les enfants est souvent d'origine idiopathique. L'objectif était de déterminer l'incidence d'une étiologie neurologique de la TB chez les patients vus à la clinique de neurologie après la recommandation d'un chirurgien orthopédique pédiatrique.

Les chercheurs ont effectué une revue rétrospective approuvée par l'Institutional Review Review de 174 patients référés à la clinique de neurologie par des chirurgiens orthopédistes dans un centre universitaire de soins pédiatriques entre janvier 2010 et septembre 2015. Les dossiers médicaux ont été examinés et les données enregistrées: antécédents familiaux, génésiques, âge de la déambulation initiale, des résultats de l'examen physique et des résultats du bilan, y compris la neuroimagerie, les études neurophysiologiques et les résultats des tests génétiques et de la biopsie tissulaire.Soixante-deux pour cent (108/174) des patients présentaient une étiologie neurologique pour TW. Les diagnostics pathologiques définitifs étaient: 37% (40/108) de paralysie cérébrale (CP) non diagnostiquée auparavant, 16,7% (18/108) de neuropathie périphérique, 15,7% (17/108) de trouble du spectre de l'autisme, 13,9% (15/108) de spasticité héréditaire paraparésie, 8,3% (9/108) trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, 5,6% (6/108) diagnostic syndromique et 2,8% (3/108) anormalité de la moelle épinière. Des contractures de l'équin de la cheville ont été observées chez des patients idiopathiques et neurologiques et n'ont pas indiqué d'origine pathologique. Soixante et onze pour cent des marcheurs unilatéraux et 32% des marcheurs bilatéraux mais asymétriques ont reçu un diagnostic de PC (P <0,001). Vingt-six pour cent des 145 études d'imagerie par résonance magnétique ont diagnostiqué une CP. Sur les 125 (72%) ayant une imagerie de la colonne vertébrale, 3 avaient une pathologie de la colonne vertébrale pour expliquer le TW. Quatorze pour cent des 87 sujets avec une étude d'électromyographie / conduction nerveuse ont eu des résultats anormaux indiquant une polyneuropathie périphérique.Un diagnostic pathologique sous-jacent a été trouvé chez 62% des patients référés en neurologie pour TW. Une histoire de naissance inquiétante, une ambulation initiale retardée, un TW unilatéral, des signes de motoneurones supérieurs ou inférieurs à l'examen, ou des caractéristiques comportementales peuvent suggérer un diagnostic pathologique. La contracture de la cheville n'est pas prédictive d'un diagnostic anormal et peut être trouvée chez les patients idiopathiques. La paralysie cérébrale, la neuropathie périphérique, le trouble du spectre de l'autisme et la paraparésie spastique héréditaire sont les diagnostics pathologiques les plus courants dans notre population.NIVEAU DE PREUVENiveau III - cohorte rétrospective.

J Pediatr Orthop. 2018 Jan 5. doi: 10.1097/BPO.0000000000001115.

Toe Walking: A Neurological Perspective After Referral From Pediatric Orthopaedic Surgeons

Haynes KB¹, Wimberly RL^1,2, VanPelt JM¹, Jo CH¹, Riccio AI^1,2, Delgado MR^1,3.

Author information

1

Texas Scottish Rite Hospital for Children.

2

Department of Neurology and Neurotherapeutics at University of Texas Southwestern Medical Center.

3

Department of Orthopaedic Surgery at University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.

Abstract

BACKGROUND:

Toe walking (TW) in children is often idiopathic in origin. Our purpose was to determine the incidence of a neurological etiology for TW in patients seen in the neurology clinic after referral from pediatric orthopaedic surgeons.

METHODS:

We performed an Institutional Review Board approved retrospective review of 174 patients referred to the neurology clinic from orthopaedic surgeons at an academic pediatric tertiary care center between January 2010 and September 2015. Medical records were reviewed and data recorded including pertinent family history, birth history, age of initial ambulation, physical examination findings, and workup results including neuroimaging, neurophysiological studies, and findings of genetic testing and tissue biopsy.

RESULTS:

Sixty-two percent (108/174) of patients were found to have a neurological etiology for TW. Final pathologic diagnoses were: 37% (40/108) previously undiagnosed cerebral palsy (CP), 16.7% (18/108) peripheral neuropathy, 15.7% (17/108) autism spectrum disorder, 13.9% (15/108) hereditary spastic paraparesis, 8.3% (9/108) attention deficit hyperactivity disorder, 5.6% (6/108) syndromic diagnosis, and 2.8% (3/108) spinal cord abnormality. Ankle equinus contractures were noted in idiopathic and neurological patients and did not indicate a pathologic origin. Seventy-one percent of unilateral toe walkers and 32% of bilateral but asymmetric toe walkers were diagnosed with CP (P<0.001). Twenty-six percent of 145 brain magnetic resonance imaging studies diagnosed CP. Of the 125 (72%) with spinal imaging, 3 had spinal pathology to account for TW. Fourteen percent of 87 subjects with an electromyography/nerve conduction study had abnormal results indicating a peripheral polyneuropathy.

CONCLUSIONS:

An underlying pathologic diagnosis was found in 62% of patients referred to neurology for TW. A concerning birth history, delayed initial ambulation, unilateral TW, upper or lower motor neuron signs on examination, or behavioral features may suggest a pathologic diagnosis. Ankle contracture is not predictive of an abnormal diagnosis and can be found in idiopathic patients. CP, peripheral neuropathy, autism spectrum disorder, and hereditary spastic paraparesis are the most common pathologic diagnoses identified in our population.

LEVEL OF EVIDENCE:

Level III-retrospective cohort.

PMID:29309384

DOI:10.1097/BPO.0000000000001115